4 июля 1969 года на тихой окраине Вальехо в Калифорнии происходит жестокое нападение: неизвестный преступник открывает огонь по молодой паре, наслаждавшейся уединением. Спустя месяц в редакциях ведущих газет начинают появляться зашифрованные послания, автор которых, именующий себя Зодиаком, требует опубликовать на первых полосах текст, раскрывающий его личность. В противном случае он угрожает лишить жизни ещё двенадцать человек. К расследованию, помимо полиции нескольких штатов, присоединяются опытный журналист San Francisco Chronicle Пол Эвири и начинающий художник-карикатурист Роберт Грейсмит, коллега Пола по газете.
Вскоре Зодиак вновь напоминает о себе, совершая новое дерзкое преступление. Это заставляет сыщиков и журналистов действовать ещё активнее, пытаясь опередить убийцу и расшифровать его зловещие послания. Тайна личности преступника обрастает новыми загадками, а напряжение в городе нарастает с каждым днём.